良医妙药

一个父亲为了治愈一对儿女的 Pompe 症, 不惜抛弃现有的稳定生活, 去医疗领域孤注一掷地创业, 最后攻克此难题. 本来就是以催泪见长的美式亲情片加上孤儿病这种设定, 简直是心灵鸡汤灌顶到犯规的地步.

然而, 抛开这个父亲以及家庭不谈, 就这个博士, 也就是题图中右边那个花白头发的老头的形象塑造颇为有意思: 第一次出场, 他接患儿父亲打来的电话, 我想任何一个观众可能都会觉得很奇怪, 为什么不好好接电话, 非要折腾一下把电话线玩脱; 第一次见面, 把对方晾在外面一下午; 下班之后径自去酒吧看球, 还被跑堂的奚落 "我以为博士是你的绰号", 相形之下即使是鲁迅笔下的孔乙己大抵也得让他三分. 这种颓废的生活表象背后的原因很容易理解: 常年在冷门领域搞研究, 几乎没有同事或上司支持, 研究经费还会被砍.

其实这点仔细想想, 与孤儿病的境遇还真是很相似, 一个是冷门的病, 没公司愿意投钱开发药; 一个是冷门的研究方向, 没学校愿意投钱研究理论. 而不同的是, 得不得病是没法选的事情, 而冷门研究嘛, 只能硬着头皮搞下去, 烦躁时骂一句, 当年还以为这东西会火, 真是坑死爹了.

在一着不慎满盘皆输的科技领域, 电影里这一个好歹是最后成功了, 谁知道有多少失败的案例倒在黑暗中呢? 本片里博士的性格塑造还是很能体现的, 长久的压抑生活, 两次离婚, 使得他后来即使受到重视成为骨干, 与其它同事相处也非常糟糕. 无论片尾如何描述他兑现了支票, 还自己开了公司笔者觉得都是无关紧要的, 他是否能真正在工作中找到快乐, 是否能正视研究过程中的低谷, 是否能冷静对待他人的苛责才是值得一书的. 倘使还是这样自卑暴躁的脾气, 那真是无可救药了.

看之前并没有看简介之类的，只是因为看到有俩位还算是喜欢的男演员就下了下来。当时的感觉还以为这会不会是一部喜剧片，但当影片一开始,片头出现‘inspired by true events’时，我就预感这会是一部感人的故事。果不其然，影片中我几次差点掉下眼泪。
老实说，演员的表演并不能给人惊喜，但的确是个好故事，看个这样一个有诚意的故事，我想也很难再去苛责影片其他不足了。
最喜欢莫过于Brendan Fraser饰演的John，的却是很伟大的父亲，真的很为他的行为所感动。我在想，如果换作我是他，我会为了我的子女，甘愿放弃那么多，付出那么多吗？我还没有子女，所有对这个问题没法做出一个准确的回答。但如果换作是父母呢，如果我的父亲身患重症，我会为了他能治愈奔波劳碌，放弃事业，我有些犹豫了。我觉得我有可能做不到，我真的很自私吧！
但若是我的父亲，我知道他也一定会像片中的Johb一样，他可能没有如果John的能力，但他也一定会为了我尽自己所能。
我有一个好爸爸！
我在反思，但现在我仍不能肯定的回答，若真有一天我遇到相同的情况是否会做出正确的抉择。
但确定的是，爸爸，我希望你永远健康！
爸爸，我爱你！

《不存在的女儿》The Memory Keeper's Daughter属同类型电影 很容易理解这个电影，其实是没有希望也不可治疗的。每个人都有自己的基因缺陷，只是对人体的影响强度不一样。人吗为爱而生存，现在的社会生存压力太大把人都弄的心理畸形了，我感觉这个比疾病更可怕。

前些日子看本片预告片时就感动得很，这回终于看到影片，果不出所料。有句话说“真实的生活比小说更加精彩”，此言极是，在见识了由真实事件改编的《弱点》之后，这部同样根据真实事件改编的《良医妙方》简直就是天然的极品剧本，事件跌宕起伏到难以想象的程度，所以，无论影片本身质量怎样，真的建议朋友们为了这个事件本身看一看这部电影。
说事件的跌宕起伏难以想象，很大程度上是因为绝大多数观众对药品从研制到临床试验的过程不是很清楚，因而故事中看似突如其来的一桩又一桩困难完全是意料之外的，而主人公又往往是在山穷水尽的状态下用自己的努力迎来柳暗花明，尤其是最后希尔大夫想的那个办法，真是让俺这个医盲激动得寒毛都要立起来了——在这个故事里，让人感觉这世上真是没有办不成的事啊。当然，能人和贵人是其中的关键要素。
孩子，只要你给爸爸留一线希望，爸爸能就让一家大工厂来研制给你治病的药，这是怎样一种爱的力量！而这种力量似乎是人类的天性，能被片中的所有人理解，也能被所有观者理解。所以哪怕约翰做出一些不太合理的举动，你也完全不会怪他，因为你也有父母，你也已然或将会成为父母，而这种没有理由的爱却又是最坚定的爱，想来实在是值得思索。
至于影片本身，能将晦涩的医学研究和制药过程讲得如此通俗易懂实属不易，但如合作谈判一些地方讲得又有些过于简单，使部分片段的真实性有所削弱，好在影片本身就是真实故事，这一点的影响并不大。实际上本片最大的问题就在于演员的选择，终于明白布兰登弗雷泽为什么这么多年都红不了了，水平啊~~至于老哈，我不得不承认多年来刻在俺头脑里的硬汉印象影响了对他科学家形象的接受程度，而且这个鲁莽有余理智不足的角色设置本身就不太像科学家。不过总体来讲还好，我甚至觉得这个角色比那位父亲还伟大，因为他作为一个外人，能如此理解和帮助几乎毁掉他半生研究成果的人，究竟是一种怎样的胸怀啊。而正如那句“赠人玫瑰，手有余香”，影片结尾处的字幕告诉我们希尔大夫最终也收获了他想得到的，好人终有好报。实在是一个完美得不能再完美的大团圆结局，而造就这一切的，只是一位赤手空拳打拼的普通父亲。

       科学家大概都有那份天真吧！
    一个绝妙的idea，到真正能治病救人的药物，这之间经历的恐怕是人类最伟大的智慧也难以做到的，那就是精神和意志的力量。

    片中很多科研的细节只有行内人才能体会到吧，比如实验室突然断电，如果不及时续航，那些冰箱里的宝贝细胞株就全玩完儿啦，想起当年俺们实验室停电，为了冰箱里的样品，俺们生生的把个大冰箱推出实验室好远好远。还有那几个小组不愿意交流，也许不仅是商业上的考虑，从研究人员的角度，也是会认为自己的途径才是正确的，这虽然不利于整体的进步，但是人类避免不了的本性啊！还有那些在实验室埋头工作的年轻人们，没有人会记得他们，也许只有实验成功时能够分享到的喜悦，是他们最值得安慰的吧，可能不久的将来，俺也会成为他们中的一员，希望自己的埋头工作，除了换得自身温饱之外，也能体会到那样的喜悦时刻。

《良医妙药》（Extraordinary Measures）和背后的真实故事
——“Don't hope for a miracle, make one”
 
 
剧情
《良医妙药》（Extraordinary Measures）是美国CBS公司下属的CBS电影公司的第一部电影，主演为布兰登•弗雷泽（Brendan Fraser），哈里森•福特（Harrison Ford）。导演是Tom Vaughan。电影将于2010年1月22日在北美地区开始公映。
该片是根据吉塔•阿南德（Geeta Anand）所写的报告文学小说《治疗》(The Cure)改编的。那本书曾经获得了2006年度普利策奖。
电影、文学和现实生活中的主人公约翰•克罗利（John Crowley）是一家生物技术公司的高级主管。他与太太艾琳(Aileen)有三个孩子，两儿一女。1998年，他们发现一儿一女两个孩子都得了一种非常罕见的遗传类疾病：庞贝氏症(Pompe disease)。
这种是一种罕见疾病，成因为第17对染色体出现病变，导致体内缺乏一种酶，而无法分解肝糖，会导致肌肉无力和萎缩，呼吸衰竭、心脏肥大衰弱等病。
得这种遗传病的可能性为4万—5万分之一，他们一家就占了两个！在当时没有任何有效治疗方法。电影中和生活中的两个孩子，大女儿8岁，儿子6岁，都坐轮椅，医生都判断两人已经活到了得这种遗传病的人的已知生命极限，随时可能因呼吸衰竭和心脏问题而死亡。
可就在此时，约翰意外地在一本医学杂志上发现了一位大学教授Robert Stonehill（哈里森•福特饰）的研究论文，提出了一种治疗这种疾病的新理论。虽然这只还是一种假设，但对克罗利来说，他看到的是两个孩子的希望。
可要把理论变成药品，并在临床上试验使用，及最终得到FDA（美国食品医药管理局）的批准，一般都需要数年甚至十几年时间。可克罗利的孩子没有时间等待，要克罗利必须与时间赛跑！因此，虽然克罗利有着一份稳定的的工作，但为了治疗他的两个孩子，他毅然决然地做出了一个大胆决定：辞去工作，自己集资，与教授一起成立一家生物制药公司，以教授的理论为基础专门研究一种可以治疗庞氏症的酶……
　　当他们的研究进行到一半时，他们没了资金。怎么办？他们只好将公司卖给一家更大的生物科技公司。最后，该公司有四项治疗庞氏症的候选试验方案，经过评比，只有一项（但不是教授的那种）被公司决定用于临床，并只能在新出生儿童身上使用。这是公司出于商业考虑而做出的选择，克罗利的两个孩子无法被试验。这时，克罗利通过各种手段，终于得到一家医院同意在他孩子身上试验使用教授发明的那种新药剂。克罗利也因此被公司解雇：因为公司的任何新药都不得用在公司内部人员及其家属身上，这也以防利益冲突。
最后新药获得成功，两个孩子渐渐恢复健康！ FDA在2006年批准了这种新药。


2006普利策奖：Cure
《治愈：一个父亲是如何快速筹集到1亿美元、建立医药公司并拯救自己孩子性命的》
 


真实的John Crowley　真实的奇迹
     
John Crowley and Bill Canfield - before the story was rewritten
  
现为Amicus　Therapeutics 生物技术公司CEO的John Crowley John Crowley和新泽西州长

 2007年John Crowley创立的Amicus　Therapeutics 生物技术公司在纳斯达克上市




John Crowley的事业——真实世界的曲折　
1、Novazyme，第一个公司
 John Crowley为了寻找拯救孩子的药物建立的最早的公司。
2、2001年Genzyme以1.375亿元股票收购Novazyme
Genzyme和Novazyme Pharmaceuticals在2001年 8月7日宣布了最终合并协议。根据协议，Novazyme归Genzyme所有，是Genzyme的一部分。Genzyme希望合并能显著地提升他们在酶替代疗法领域的领导地位。
Novazyme已经开发了一系列蛋白质工程新技术，在临床前研究中,大大地增强了替代酶的靶向性及吸收效率。Genzyme相信这些技术经过改良后，能改进和优化其治疗各种溶酶体贮存紊乱疾病的产品。Novazyme的技术也有可能用于开发更好的单克隆抗体和基因治疗。
    Novazyme最优秀的产品为NZ-1001，是一种治疗庞帕氏病（Pompe disease）的酶替代疗法，2001年末进入临床试验。这是一种高度磷酸化和适度糖基化形式的重组人α-葡糖苷酶，其临床前研究结果令人鼓舞。Genzyme将继续努力推进NZ-1001的研究进展，同时将继续完成自身开发的用于治疗庞帕氏病的酶替代疗法的II期临床试验，这种疗法是Genzyme和Pharming Group N.V 合作开发的。
    Genzyme的主席兼首席执行官Henri A. Termeer说，“收购Novazyme与我们的宗旨——为病人开发最好的产品——相一致。Novazyme开发了很有前景的蛋白技术平台，正好互补了我们的技术，这一技术将为我们开发改进溶酶体贮存紊乱疾病疗法产生深远的影响。”
    Novazyme的主席兼首席执行官John F. Crowley说，“Novazyme 和 Genzyme有着共同的理想——将最好的药尽可能快的送到病人手中。Genzyme优秀的组织结构，雄厚的资源及遗传病领域丰富的经验都将强有力的支持和加速我们技术和产品的开发。这次合并不仅对患者很重要，股东也可从中得到极好的回报，我们肩负的使命更多了。”
——摘自www.prnewswire.com(Christine)
3、Novazyme公司曾经的一些产品：
  

4.Genzyme公司推出的治疗治疗庞贝氏症的药物Myozyme获得FDA许可
 美国FDA批准庞培氏病（Pompe）的首个药物 Myozyme
（美国FDA发布；2006年4月28日）
FDA当天批准了Myozyme（通用名：alglucosidase alfa, rhGAA）的生物制品许可申请(biologics license application，BLA)，Myozyme是首个治疗庞培氏病（Pompe）的药物。Myozyme已被批准为FDA指定罕见病药，并被批准优先审查。罕见病产品的开发，用于治疗在美国影响少于20万人的罕见疾病或症状，《罕见病药品法》（Orphan Drug Act）给获得一个指定罕见病药上市批准的首个申请者提供了7年的市场独占期。
FDA批准Myozyme通过静脉输液给药。在两项独立临床试验中，对39位1个月至3.5岁的患有庞培氏病的婴幼儿的首次给药评估了Myozyme的安全性及有效性。
国马塞诸塞州剑桥市的Genzyme公司生产。据预计，全球约有1万名庞培氏症患者。
此前，Myozyme已被FDA指定为罕见病用药，它将享有7年的独家销售权。Genzyme公司打算在两周内即在美国推出该药。一个月之前，该药也刚通过欧盟的批准。
Genzyme公司的新药在四个不同的治疗庞贝氏症候选药物对比选出，John Crowley的Novazyme公司的原型试验对象被最终放弃。
5、2001年美国联邦贸易委员会对Genzyme公司与Novazyme 公司合并的调查：
………该委员会还对健赞公司(Genzyme)与基因酶公司(Novazyme) 20世纪90年代末的兼并案开展了调查，但该调查在2001年布什政府的影响下，美联邦贸易委员会(Federal Trade Commission,FTC)以3比1的投票结果结束了对基因酶(Genzyme)公司收购诺伐酶(Novazyme)公司事件的调查
6、John Crowley离开Genzyme后创立的amicus公司现今因新药研发受阻面临困境：
http://www.amicustherapeutics.com
几种药物研制的困境
路透纽约10月2日电---综合性生物制药公司Amicus Therapeutics Inc 周五在美股盘後交易中暴跌33.4%,至5.66美元,此前该公司表示,其治疗高雪氏症(Gaucher)的药物Plicera在第二阶段的研究中未能如期完成,且预期该药物将不能进行第三阶段研究。
　　
成立3年来，Amicus公司的新药研制困难很多，通过FDA许可的道路还很漫长，或许，电影的上映，会给Amicus公司增加被收购的机会。

尽管如此，Amicus公司做为为数不多的一家为了稀少遗传病研制新药的公司，John Crowley和他的团队（有些人多年跟随）知其不可而为之精神值得所有人尊敬。

因他和他们不是相信奇迹，而是用双手创造奇迹。
——“Don't hope for a miracle, make one”

下图为一年来amicus公司的股票表现：
2010-1-23